Состав глазных капель – Капли в глаза глазные — гормональные лекарства, список с названиями: комбинированные, противогрибковые, с гормонами и антибиотиками

состав имеет значение. Глазные болезни

Современные офтальмологические препараты позволяют предотвратить или замедлить развитие многих серьезных заболеваний глаз. Однако при выборе конкретного средства необходимо обращать внимание не только на его действующее вещество, но и на вспомогательные компоненты, а также на упаковку.

Согласно фармакопейным требованиям фармпроизводители обязаны включать в состав препаратов консерванты-антисептики, если лекарство не оказывает бактерицидного действия и фасуется во флаконы для многоразового применения. Это позволяет снизить риск микробного загрязнения препарата в процессе его применения. В то же время сами по себе консерванты не являются инертными веществами — они также воздействуют на орган зрения, и зачастую снижают эффективность лечения, а иногда и создают новые проблемы.

Какие консерванты используются в производстве глазных капель?

Примеры консервантов, используемых в производстве глазных капель: бензалкония хлорид, натрия бензоат, борная кислота.

Чаще всего в составе офтальмологических препаратов встречается бензалкония хлорид. Токсические свойства этого соединения хорошо изучены. Оно может нарушать целостность слезной пленки, при длительном воздействии — вызывать воспалительные реакции, провоцировать гибель клеток эпителия роговицы и т.д.

Есть ли глазные капли без консервантов?

Для решения проблемы ряд производителей разработали флаконы, конструкция которых исключает проникновение микроорганизмов внутрь, что позволяет обойтись без применения консервантов. Однако и усовершенствованные многоразовые флаконы небезупречны: их материал способен поглощать действующие вещества, а красители, входящие в состав стенок, могут поступать в лекарственный раствор.

Тюбик-капельница

Наиболее прогрессивным подходом на сегодняшний день является использование нового вида упаковки, лишенной всех вышеперечисленных недостатков — это одноразовые тюбик-капельницы, содержащие дозу препарата для однократной инстилляции в оба глаза. За рубежом данная форма получила название «unidose».

На сегодняшний день в США и странах Евросоюза большая часть современных офтальмологических инстилляционных препаратов выпускается именно в форме одноразовых тюбик-капельниц.

Solopharm — отечественное решение

В России до последнего времени подобные средства были исключительно зарубежными, и ослабление курса рубля снизило их доступность. К счастью, появилось решение этой проблемы. В конце 2015 года на современном заводе Solopharm в Петербурге запущено производство российских офтальмологических препаратов без консервантов в юнидозах. Лекарства под отечественным брендом Solopharm существенно дешевле зарубежных аналогов, а качество продукции соответствует европейским стандартам. Solopharm — это современный завод, один из немногих в стране выпускающий продукцию по международному стандарту GMP (Good Manufacturing Practice).

Глазные капли на любые случаи

Проверьте вашу аптечку и замените устаревшие глазные капли на аналогичные препараты без консервантов в юнидозах!

Вам или Вашим близким поставили диагноз катаракта? Используете препарат с действующим веществом Таурин? Есть аналог без консервантов и по более доступной цене — «Таурин — Солофарм».

Устают глаза от длительной работы за компьютером? Капаете препарат слезозаменитель? Есть аналог без консервантов, максимально приближенный по свойствам к натуральной слезе и, конечно, по более доступной цене — Гилан.

Берегите свои глаза. Выбирайте препараты без консервантов.

Опубликовано на правах рекламы.

требования к ним. Изготовление, хранение, отпуск глазных капель.

Глазные капли – это водные, масляные растворы; тончайшие суспензии и эмульсии, предназначенные для инстилляции глаз и дозируемые каплями.

Это официнальная лекарственная форма. В ГФ имеется общая групповая статья. Кроме глазных капель для лечения глаз используют глазные мази, глазные пленки, примочки и растворы для электрофореза глаз.

Требования к глазным каплям:

  1. Стерильность.

Слезная жидкость здорового глаза стерильна. Она содержит природное антибиотическое вещество – лизоцим. При воспалительных заболеваниях глаз количество лизоцима уменьшается и введение нестерильной жидкости может привести к инфицированию глаз, вплоть до потери зрения.

Поэтому глазные капли, приготовляемые в аптеке должны быть стерильными без указания врача. В соответствии с приказом №308 глазные капли изготовляются в асептических условиях.

Номенклатура и режимы стерилизации глазных капель даны в приказе № 214 (приложение №10).

Для стерилизации применяют 2 режима: насыщенным паром под давлением при 1200 -8 минут или текучим паром при 1000 -30 минут. Выбор метода стерилизации зависит от свойств препарата при нагревании и указан в приказе № 214.

Стерильность глазных капель 2 раза в квартал проверяют на БАК анализ.

При использовании глазных капель стерильность нарушается. Для предотвращения микробного обсеменения в заводских и аптечных условиях объем глазных капель не превышает 5- 15 мл. В заводских условиях добавляют консерванты в соответствии с ТУ: нипагин, нипазол, хлорбутанолгидрат и другие.

В аптечных условиях консерванты добавляются по указанию врача.

Свойствами консервантов обладают: 2% раствор борной кислоты, 0,2% раствор левомицетина в связи с их фармакологическим действием.

  1. Чистота.

Не допускается присутствие механических примесей, которые дополнительно могут раздражать слизистую глаза, травмировать ее. Глазные капли фильтруют через смоченный ССБФ с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты. На чистоту проверяют 2 раза: до и после стерилизации.

  1. Изотоничность.

Все глазные капли должны быть изотоничны для избегания при закапывании дискомфортных проявлений (зуд, жжение, боль, слезотечение, покраснение слизистой).

Глазные капли изотонируют независимо от указания врача.

Изотонирующие агенты: натрия хлорид, натрия нитрат, натрия сульфат.

Натрия сульфат или натрия нитрат применяют в тех случаях, когда натрия

хлорид вступает в химическую реакцию с препаратом:

Растворы серебра нитрата изотонируют нитратом натрия.

Растворы цинка сульфата изотонируют сульфатом натрия.

0,09 –(навеска препарата * изотонический эквивалент)

0,045 –(навеска препарата * изотонический эквивалент)

готовят капли с левомицетином, цитралем, рибофлавином, фурацилином.

В этом случае навеска препарата незначительная и не создает осмотического давления.

  1. Если концентрация препарата 3% и более

  2. Растворы колларгола, протаргола. Натрия хлорид является электролитом и разрушает коллоидные растворы.

4.Точность концентрации.

Приготовление ведут массо – объемным способом доведением до объема.

ПХК – 1 раз до стерилизации:

Обязательный: глазных капель и мазей с препаратами подлежащими ПКУ

(наркотическими, сильнодействующими, Списка А)

Глазные капли для новорожденных детей

Концентрированные растворы глазных капель

Остальные: выборочно, в первую очередь. Особое внимание на ЛФ для детей, но не менее 3 лекарственных форм в смену.

5.Стабильность (стойкость).

Стабилизаторы добавляются в соответствии с приказом №214 или по указанию врача. Количество стабилизатора обозначается в ППК и на обратной стороне рецепта.

6.Пролонгация действия.

По физиологическим причинам глазные капли не могут длительное время находиться на слизистой. Это приводит к использованию глазных капель несколько раз в день. Повышение вязкости раствора способствует удлинению эффекта. Для повышения вязкости по указанию врача могут вводится карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт. Пролонгация преимущественно производится в заводских условиях в соответствии с ТУ.

Правила приготовление глазных капель:

  1. Врач прописывает глазные капли в соответствии с приказом № 110.

  2. Необходимо проверить совместимость ингредиентов в сложных прописях

  3. Обратить внимание на концентрацию.

  4. В качестве растворителей применяются:

  • Вода для инъекций. Глазные капли изготовляются в боксе, где обычно имеется вода для инъекций свежеперегнанная.

  • Вода очищенная лишенная углекислого газа, солей аммония, восстанавливающих веществ.

  • Масла стерильные.

  • Раствор натрия хлорида изотонический.

  1. Глазные капли приготовляются в асептических условиях, поэтому этикетка прописывается заранее в соответствии с «Едиными правилами оформления…». Состав выносится на этикетку, так как требования и рецепты в бокс не заносятся.

  2. Выбрать метод приготовления и провести расчеты на обратной стороне ППК.

  3. Количество изотонирующего агента указываем в ППК и на обратной стороне рецепта.

  4. Время приготовления в ППК не указывают, нет требования апирогенности.

  5. Укупоривают под обкатку, одновременно проводят маркировку для стерилизации аналогично растворам для инъекций.

  6. На анализ глазные капли сдаются выборочно.

  7. После стерилизации обязателен бракераж на чистоту, цветность, целостность флакона, герметичность укупорки.

Способы (методы) приготовления глазных капель.

  • Метод «двух цилиндров»

  • Метод «двух цилиндров» с использованием концентрированных растворов

  • Метод удвоенного количества.

Выбор метода приготовления зависит от объема приготовляемого раствора и возможности точно отвесить навеску препарата.

капли для лечения воспалительных заболеваний глаз (варианты) — патент РФ 2149611

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической промышленности. В состав глазных капель помимо основного действующего вещества ортофена(диклофенак-натрия) введены сорастворитель(пропиленгликоль), антиоксидант(натрия тиосульфат), консерванты(нипагин,нипазол), пролонгатор(полиглюкин). В качестве упаковки используют флаконы стеклянные, а также полиэтиленовые тюбики-капельницы. Глазные капли можно использовать без консервантов при хирургических вмешательствах на ткани глаза, а также в детской практике. Изобретение обеспечивает возможность применения в детской практике за счет отсутствия аллергических реакций на капли. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается состава глазных капель диклофенака-натрия (о-((2,6-дихлорфенил)амино)фенилацетат натрия), отечественной промышленностью выпускаемого под названием ортофен. Известен офтальмологический раствор WO 95/31179 Ophthalmic solution based on diclofenak and tobramicin and its application. Раствор содержит эквивалент тобрамицина 0.001 — 0.45%, полученного из самого тобрамицина или его изомера; эквивалент диклофенака 0.1%, полученного из самого диклофенака или его изомера; необязательно солюбилизирующее вещество; вещество для изотонирования; модификатор вязкости; хелатообразователь; консервант. Применение: лечение глазных и ушных воспалений. Терапевтическое действие данных глазных капель основано на наличии в составе антибиотика группы аминогликозидов тобрамицина. Диклофенак натрия является веществом сопутствующей терапии. Аминогликозидные антибиотики являются достаточно высокоэффективными при лечении воспалительных процессов различной этиологии, но имеют и свои довольно существенные недостатки. Недостатками является то, что при местном использовании данного состава (то есть в качестве глазных капель) очень велика возможность развития аллергических реакций в виде петехиальной сыпи (микрокровоизлияние), зуда и ангионевротического отека, возможно также сильное раздражение и изъязвление слизистой оболочки глаза. При длительном применении глазных капель при хронических воспалительных процессах возможно развитие общего резорбтивного действия, особенно у больных с острой почечной недостаточностью. Это явление проявляется ототоксичностью от ее слабых форм (снижение слуха) до ее тяжелых форм (необратимая потеря слуха), нефротоксичностью, тобрамицин также оказывает действие на плод во время беременности даже при местном применении. Консервант, входящий в состав данной лекарственной формы (бензалконий хлорид), наряду со своей высокой антимикробной активностью и хорошей растворимостью в воде, не стабилен в процессе термической стерилизации, так как его водные растворы неустойчивы при повышенной температуре. Не очень удачно подобран pH раствора глазных капель, так как наибольший терапевтический эффект НПВС и в том числе ортофена достигается при pH в интервале от 6.5 до 7.5
Известны также глазные капли под названием «Наклоф 0.1%» французской фирмы CIBA Vision (Наклоф, глазные капли. // Новое в офтальмологии: реф. жур. — 1995. — N 1. — С.32-33.). По мнению офтальмологов, они имеют ряд существенных недостатков. Капли нельзя использовать при хирургических вмешательствах, так как в них имеется консервант (ртути этилтиосалицилат) и, кроме того, ртути этилтиосалицилат может оказывать токсическое действие на поврежденные ткани глаза; глазные капли «Наклоф 0.1%» не рекомендуется использовать в детской практике, поскольку консервант обладает отрицательным влиянием на растущий детский организм. Способ применения и дозировка, предписанная разработчиками (по 1-2 капли каждые 3-4 часа), свидетельствуют о кратковременном действии диклофенака-натрия, что не только неудобно для больного, но и может иметь отрицательного воздействие на ткани глаза. Задачей изобретения явилась разработка состава пролонгированных глазных капель нестероидного противовоспалительного средства ортофена, стабильных в процессе длительного хранения и обладающих специфической противовоспалительной активностью и не вызывающих аллергические реакции с использованием только отечественного сырья. Поставленная задача решается использованием в качестве пролонгатора полиглюкина — 6% раствор среднемолекулярной фракции (60000 10000) частично гидролизованного декстрана на изотоническом растворе натрия хлорида, обладающего ранозаживляющим и регенерирующим действием, а также антиоксиданта тиосульфата натрия и сорастворителя пропиленгликоля. Изучена возможность изготовления глазных капель ортофена 0.1 и 0.2 % концентраций пролонгированного действия с использованием полиглюкина и их эффективность, и стабильность в процессе длительного хранения. При разработке глазных капель ортофена в первую очередь необходимо было создать водные растворы мало растворимого вещества, стабильных в процессе хранения. Учитывая химическую структуру ортофена, а именно, то, что он является натриевой солью органической кислоты (натриевая соль о-((2,6-дихлорфенил)-амино)-фенилуксусной кислоты), мало растворим в воде (с опалесценцией), может гидролизоваться и окисляться с образованием окрашенных продуктов, приобретая розовое или желтое окрашивание, были подобраны растворители и антиоксиданты и консерванты. Из всех использованных антиоксидантов наиболее эффективным оказался натрия тиосульфат. Отличительным признаком состава глазных капель является количественное соотношение компонентов, а именно содержание антиоксиданта (тиосульфата натрия) в количестве, равном количеству ортофена. Такое соотношение компонентов позволяет не только получить стабильные растворы в процессе длительного хранения, но и выявить дополнительные положительные свойства подобной комбинации, т.е. глазные капли ортофена не вызывают развития аллергических реакций, что установлено в опытах на животных, хотя натрия тиосульфат в таких концентрациях как антигистаминное средство не используется
Пролонгатор для данных глазных капель, полиглюкин, (частично гидролизованный декстран) является микробным полисахаридом и, следовательно, хорошей средой для размножения микроорганизмов, что не допустимо при изготовлении и дальнейшем использовании глазных капель. В связи с этим была определена оптимальная и эффективная концентрация консервантов для пролонгированных глазных капель ортофена 0.1 и 0.2%, а также было проведено определение минимального стерилизующего времени выбранных консервантов путем высева проб растворов с тест культурами на питательные среды. Эффективная и оптимальная концентрация суммы консервантов для пролонгированных глазных капель ортофена 0.1 и 0.2% соответствует 0.02% нипазола и 0.06 % нипагина. Была определена специфическая активность глазных капель ортофена по противовоспалительному и регенерирующему действию. Противовоспалительное действие глазных капель ортофена изучали на модели острой воспалительной реакции у кроликов, которая характеризовалась болезненностью при пальпации, инъекцией сосудов склеры, гиперемией радужной оболочки, сужением зрачка, брефароспазмом и слезотечением. Действия глазных капель ортофена оценивали визуально по отмеченным признакам. В качестве аналога при разработке глазных капель — использовали глазные капли «Наклоф 0.1%», фирмы CIBA Vision, Франция по 2 кап. каждые 4 часа (1-я группа), 2-й группе животных в полость конъюнктивы правого глаза вводили глазные капли ортофена 0.1% на полиглюкине по 2 кап. 3 раза в день, пятая группа — глазные капли ортофена 0,2% на полиглюкине по 2 кап. 3 раза в день. В качестве интактного контроля использовали группу нелеченных животных, которым вводили изотонический раствор натрия хлорида по 2 кап. 4 раза в день (4-я группа). Для количественной оценки активности глазных капель и проверки адекватности выбранной модели и схемы лечения был использован кумулятивный альтернативный показатель: время, необходимое для полного исчезновения симптоматики воспалительного процесса глаза, с предварительной оценкой аналога относительно интактного контроля. Специфическая активность глазных капель ортофена 0.1 и 0.2%, также и пролонгированных оценивалась в сравнении с аналогом. При использовании аналога восстановление происходило в 1.5 раза эффективнее, чем без лечения. Активность глазных капель ортофена 0.1% на полиглюкине превышала активность аналога в 1.30 раза, в то время как глазные капли ортофена 0.2% на полиглюкине были активнее аналога в 1.6 раза. Результаты получены на основании статистической обработки методом дисперсионного анализа. Разработанные глазные капли ортофена 0.1 и 0.2% концентрации содержат вещества при следующих соотношениях:
ортофена — 1.0 — 2.0 г/л
пропиленгликоля — 200 г/л
натрия тиосульфата — 1.0-2.0 г/л
нипагина — 0.6 г/л
нипазола — 0.2 г/л
раствора полиглюкина — до 1 л
Глазные капли ортофена изготавливают при соблюдении всех требований асептики. В части раствора полиглюкина растворяют пропиленгликоль, далее последовательно добавляют консерванты, антиоксидант и ортофен в количествах, указанных в прописи, перемешивают до полного растворения, фильтруют и доводят приготовленный раствор полиглюкином до 1 л. Разливают в стеклянные флаконы вместимостью 10 и 5 мл, укупоривают, стерилизуют. Пример 1. Состав 1
ортофен (ФС 42-2824-92) — 1.0 г/л
пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86) — 200.0 г/л
натрия тиосульфат (….) — 1.0 г/л
нипагин (ФС 42-14-60-89) — 0.6 г/л
нипазол (ТУ 6-09-4727-79) — 0.2 г/л
раствора полиглюкина (ФС 42-2023-83) — до 1 л
Глазные капли готовили в условиях асептики. 50 мл полиглюкина смешивали с 200.0 г пропиленгликоля, затем растворяли консервант (нипагин и нипазол), антиоксидант натрия тиосульфат, затем добавляли ортофен и перемешивали до полного растворения. Раствор фильтровали в мерную колбу вместимостью 100 мл через стерильный комбинированный фильтр и доводили раствор полиглюкином до метки. Глазные капли упаковывали в стерильные флаконы из дрота для лекарственных средств вместимостью 10 или 5 мл, которые укупоривали стерильными резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками. Глазные капли стерилизовали. Пример 2. Состав 2
ортофен (ФС 42-2824-92) — 2.0 г/л
пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86) — 200.0 г/л
натрия тиосульфат (….) — 2.0 г/л
нипагин (ФС 42-14-60-89) — — 0.6 г/л
нипазол (ТУ 6-09-4727-79) — 0.2 г/л
раствора полиглюкина (ФС 42-2023-83) — до 1 л
Глазные капли изготавливаются также как и в примере 1
До и после стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержание ортофена и консервантов, pH, стерильность, вязкость (для примеров 1 и 2). В процессе длительного хранения также проводили контроль качества по вышеприведенным показателям. Результаты анализа представлены в таблице N 1. В течение всего срока наблюдения они оставались прозрачными, бесцветными, стерильными, в них отсутствовали механические включения, значение pH в течение всего срока наблюдения практически не изменялось. Количественное содержание ортофена за данный промежуток времени колебалось в пределах 3.15%, что укладывается в ошибку опыта и допустимые нормы отклонения. Вязкость глазных капель ортофена не изменялась. Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования глазных капель ортофена после вскрытия упаковки. (В качестве консервантов использованы нипазол нипагин в соотношении 1:3)
Было установлено, что глазные капли ортофена остаются стерильными в течение 30 сут после вскрытия стерильной упаковки. В глазных каплях без консервантов наблюдался рост микроорганизмов уже на 3 сут. Ассортимент лекарственных форм для глаз, выпускаемых в настоящее время в заводских условиях в тюбик-капельницах, невелик и нуждается в дальнейшем расширении. Из всех отечественных капель, выпускаемых в данной упаковке, можно выделить глазные капли сульфацила натрия, тауфона. Критический анализ упаковочных материалов позволяет заключить, что ни один из них в полной мере не удовлетворяет перечисленным выше требованиям. По крайней мере, три основные причины заставляют считать флаконы для медикаментов малопригодными для отпуска капель глазных. Большее количество раствора приблизительно на 12 дней ежедневных инсталляций 3-4 раза в день, обычно уже мутнеет на 3-4 день вследствие микробной контаминации и деструктивных процессов лекарственных веществ. Таким образом, около 40% первоначального количества раствора, как правило, пропадает. Стекло флаконов нельзя признать, безусловно, пригодным по химическому составу для водных растворов, и они в основном предназначены для хранения лиофилизированных препаратов. И, наконец, необходимость использования вместе с такими флаконами обычных глазных пипеток нередко приводит при инстилляции к обсеменению, как содержимого флакона, так и глаза больного различными микроорганизмами, что может привести к серьезным осложнениям. В качестве упаковки для глазных капель ортофена наряду со стеклянными флаконами исследована возможность использования полиэтиленовых тюбик-капельниц. Небольшой объем, и особое дозирующее устройство капельницы обеспечивают удобство применения глазных капель, позволяют сохранить стерильность раствора в течение всего времени использования без добавления консерванта дает возможность применения глазных капель в педиатрии и, особенно для новорожденных и детей до 1 года, в связи с повышенными требованиями к этой группе лекарственных форм и при различных хирургических вмешательствах. Учитывая маленький объем (1 мл) и особый способ дозирования глазных капель, исключены и консерванты. Последнее важно еще и потому, что при их введении иногда может наблюдаться повышенная чувствительность к ним. Пример 3. Состав 3
ортофен (ФС 42-2824-92) — 0,001 г/мл
пропиленгликоль(ВФС 42-1594-86) — 0,2 г/мл
натрия тиосульфат (ФС…..) — 0.001 г/мл
раствора полиглюкина (ФС 42-2023-83.) — до 1 мл
В асептических условиях с 50 мл полиглюкина — смешивают 200.0 г пропиленгликоля, затем прибавляют антиоксидант, и ортофен, перемешивают до полного растворения. Фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл через комбинированный фильтр и доводят раствор полиглюкином до метки. Глазные капли фильтруют под давлением через мембранный фильтр «Владипор» с диаметром пор 0.22 мкм, разливают по 1 мл в полиэтиленовые тюбик-капельницы (ТУ 64-3-95-75) шприцевым методом, и запаивают термически, проверяют герметичность. Маркировку, оформление тюбик-капельниц проводят в соответствии с действующей нормативной документацией. Пример 4. Состав 3
ортофен (ФС 42-2824-92) — 0.002 г/мл
пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86) — 0.2 г/мл
натрия тиосульфат (ФС…..) — 0.002 г/мл
раствора полиглюкина (ФС 42-2023-83.) — до 1 мл
Глазные капли изготавливают по аналогии с примером 3. До и после стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержание ортофена и консервантов, pH, стерильность, вязкость. В процессе длительного хранения также проводили контроль качества по вышеприведенным показателям. Результаты анализа примеров 3 и 4 представлены в таблицах 2 и 3. Масса тюбик-капельниц, содержащих глазные капли ортофена, в процессе хранения в естественных условиях снижается в среднем на 2.45%, а при 303 К — в среднем на 4.29%. Это объясняется тем, что входящий в состав глазных капель полиглюкин дает определенную вязкость и препятствует интенсивному выходу растворителя (воды) через оболочку полиэтиленовых тюбик-капельниц. При хранении тюбик-капельниц в естественных условиях и в условиях повышенной температуры наблюдается уменьшение массы тюбик-капельницы с одновременным увеличением концентрации ортофена. Это объясняется явлением проницаемости растворителя через стенки полимерной упаковки. Следует отметить, что с повышением экспериментальной температуры проницаемость растворителя возрастает и наблюдается более значительное увеличение концентрации лекарственного вещества. Так увеличение концентрации ортофена в каплях глазных, хранившихся в естественных условиях в течение 25 мес, составляет в среднем 4.49%, тот же показатель для капель глазных, хранившихся при 303 К, равен 9,8%, что укладывается в допустимые нормы отклонений, что в обоих случаях не превышает допустимых пределов отклонения для этих растворов. По остальным исследуемым показателям капли глазные оставались стабильны. Глазные капли в тюбик-капельницах в процессе длительного хранения соответствовали требованиям нормативной документации, то есть были прозрачными, бесцветными, в них отсутствовали механические включения. Количественное содержания ортофена колебалось в пределах ошибки методик. Глазные капли оставались стерильными, что установлено микробиологическими исследованиями, проведенными по ГФХ1. Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования глазных капель ортофена после вскрытия упаковки. (Глазные капли без консервантов) Было установлено, что глазные капли ортофена остаются стерильными в течение 3 сут после вскрытия стерильной упаковки. При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней. Были проведены исследования кинетики высвобождения ортофена из глазных капель в опытах in vitro. В результате проведенных исследований установлено, что глазные капли ортофена, изготовленные на полиглюкине, обладают значительным пролонгирующем действием, вследствие повышения им вязкости раствора. Максимальная концентрация ортофена достигается на 5 — 6 ч от начала эксперимента и до 8 ч поддерживается на высоком уровне. Проведены биологические испытания глазных капель ортофена на животных. Установлено, что глазные капли ортофена обладают специфической противовоспалительной активностью. Не обладают аллергизирующим, местно-раздражающим и токсическим действиями. Таким образом, предложенные составы глазных капель ортофена 0.1 и 0.2% концентрации в различных видах упаковки обладают пролонгированным действием, стабильны по всем изученным показателям (количественное содержание ортофена, pH и внешний вид раствора, стерильность, вязкость, отсутствие механических включений в стеклянных флаконах в течение 27 мес хранения в естественных условиях и при повышенной температуре «методом ускоренного старения»; в полиэтиленовых тюбик-капельницах в течение 25 мес хранения в естественных условиях и при повышенной температуре «методом ускоренного старения». Обладают специфической противовоспалительной активностью, не имеют аллергезирующего, местнораздражающего и токсического действия.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Капли для лечения воспалительных заболеваний глаз на основе диклофенака-натрия (ортофен), содержащие действующее вещество и консервант, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат натрия тиосульфат, пропиленгликоль, нипагин, нипазол, раствор полиглюкина при следующих соотношениях компонентов, г/л:
Ортофен — 1,0 — 2,0
Пропиленгликоль — 200,0
Натрия тиосульфат — 1,0 — 2,0
Нипагин — 0,6
Нипазол — 0,2
Раствора полиглюкина — До 1 л
2. Капли для лечения воспалительных заболеваний глаз на основе диклофенака-натрия (ортофен), отличающиеся тем, что они дополнительно содержат тиосульфат натрия, пропиленгликоль, раствор полиглюкина при следующем соотношении компонентов (в расчете на 1 мл), г/л:
Ортофен — 0,001 — 0,002
Пропиленгликоль — 0,2
Натрия тиосульфат — 0,001 — 0,002
Раствора полиглюкина — До 1 мл
3. Капли для лечения воспалительных заболеваний глаз на основе диклофенака-натрия по п.2, отличающиеся тем, что они могут выпускаться в полиэтиленовых тюбиках-капельницах.

ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы | Фармакопея.рф

Содержимое (Table of Contents)

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Глазные лекарственные формы         ОФС.1.4.1.0003.15

                                                                Взамен ст. ГФ ХI «Капли глазные»

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

Жидкие глазные лекарственные формы для местного применения:

  • капли глазные;
  • примочки глазные.

Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения:

  • мази глазные;
  • гели глазные.

Твердые глазные лекарственные формы для местного применения:

  • пленки глазные.

Твердые глазные лекарственные формы для приготовления капель глазных:

  • таблетки для приготовления капель глазных;
  • порошок для приготовления капель глазных;
  • лиофилизат для приготовления капель глазных.

Жидкие инъекционные глазные лекарственные формы:

  • раствор для субконъюнктивального введения;
  • раствор для внутриглазного введения;
  • раствор для парабульбарного введения.

Твердые глазные лекарственные формы для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм:

  • лиофилизат для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
  • порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.

Твердые глазные лекарственные формы для имлантационного применения — имплантат глазной.

Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Примочки глазные жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.

Мази глазные, гели глазные – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу.

Пленки глазные – твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенные для помещения в конъюнктивальную полость.

Таблетки для приготовления капель глазныхтаблетки, которые непосредственно перед применением растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Порошки и лиофилизаты для приготовления капель глазных – порошки и лиофилизаты, которые непосредственно перед использованием растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Инъекционные глазные лекарственные формы – жидкие дозированные лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для инъекционного введения в ткани глаза, или твердые дозированные лекарственные формы, предназначенные для приготовления жидких инъекционных лекарственных форм. К ним относятся растворы для субконъюнктивального введения, растворы для внутриглазного введения, растворы для парабульбарного введения, порошки и лиофилизаты для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм.

Имплантат глазнойтвердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения во внутренние структуры глаза на длительный период времени для оказания определенного фармакологического действия.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Глазные лекарственные формы должны быть стерильны. Стерилизацию глазных лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация».

Осмоляльность глазных лекарственных форм должна находиться в пределах осмоляльности 0,6 — 2,0 % раствора натрия хлорида. Допускается применение гипер- и гипоосмотических капель глазных, но обычно состав капель глазных с концентрацией лекарственных веществ ниже эквивалентной 0,6 % концентрации раствора натрия хлорида, подлежит коррекции путём добавления соответствующих вспомогательных веществ (натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата и др.).

Оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости – 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5.

Для обеспечения стабильности глазных лекарственных форм в их состав могут входить антиоксиданты: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат; комплексообразователь: натрия эдетат; консерванты: бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0 %; вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.

Увеличение продолжительности действия капель глазных может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3 — 0,5 %), метилцеллюлозу (0,1 — 0,7 %), поливиниловый спирт (1 — 2 %), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1 — 2 %) и другие пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Оптимальной для капель глазных является вязкость 5 — 15 мм2/с. Показатель вязкости капель глазных может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150 мм2/с.

Глазные лекарственные формы для местного применения в многодозовых упаковках должны содержать подходящий антимикробный консервант в необходимой концентрации, за исключением тех случаев, когда само действующее вещество обладает достаточным антимикробным действием. Выбранные антимикробные консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами лекарственной формы и сохранять эффективность в течение всего периода её использования.

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны выпускаться в однодозовых упаковках и не должны содержать консервантов.

Основа для мягких глазных лекарственных форм должна быть стерильной, нейтральной, должна равномерно распределяться на слизистой оболочке глаза и не содержать каких-либо посторонних примесей.

При производстве глазных лекарственных форм, содержащих диспергированные частицы, должны быть предусмотрены меры, обеспечивающие необходимый размер частиц и его контроль.

ИСПЫТАНИЯ

Все глазные лекарственные формы должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

Для всех дозированных глазных лекарственных форм должно проводиться определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

Во всех глазных лекарственных формах, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, проводят оценку их подлинности и количественное определение.

Капли глазные, представленные водными растворами, контролируют по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Капли глазные, суспензионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость». Методика определения и нормативные требования по показателям «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость» для капель глазных суспензионного типа приведены в ОФС «Суспензии».

Капли глазные, эмульсионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц»;

Капли глазные, представленные растворами высокомолекулярных соединений, анализируют по показателям «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Вязкость», «Механические включения (видимые)».

При наличии в составе капель глазных действующих или вспомогательных веществ, увеличивающих их вязкость, вязкость капель глазных нормируется, и её определение проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость».

Оценка вязкости капель глазных, представленных растворами высокомолекулярных соединений (производных целлюлозы) в концентрации до 10 мг/мл, проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом капиллярной вискозиметрии при 20°С.

Требования, предъявляемые к примочкам глазным аналогичны требованиям, предъявляемым к каплям глазным, представленным водными растворами.

Мази и гели глазные должны соответствовать требованиям ОФС «Мази».

Мази и гели глазные, гетерогенного и комбинированного типа, должны выдерживать испытание по показателю «Размер частиц».

Пробу, содержащую не менее 10 мкг твердого действующего вещества, осторожно наносят тонким слоем на предметное стекло и просматривают под микроскопом всю площадь образца. Вначале образец просматривают при малом увеличении (например, 50× до 70×), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят измерения этих частиц при большем увеличении (например, от 200× до 500×). Количество частиц рассчитывают на 10 мкг твердого действующего вещества. Для каждого образца, содержащего 10 мкг твердого действующего вещества, должно быть не более 20 частиц с максимальным размером более 25 мкм, и из них не более 2 частиц с максимальным размером более 50 мкм, не допускается наличия частиц с максимальным размером более 90 мкм.

Мази глазные, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы». Определение проводят на 10 тубах. Содержимое каждой из 10 туб (мазь максимально выдавливают из туб) помещают в отдельные чистые, без царапин чашки Петри диаметром 60 мм с плоским дном. Чашки Петри закрывают и нагревают при температуре 85 °С в течение 2 ч. При необходимости температуру слегка повышают, чтобы мазь полностью перешла в жидкое состояние. Охлаждают мазь до комнатной температуры и затвердевания, избегая перемешивания и встряхивания. Удаляют крышки и переворачивают каждую чашку Петри на подставку микроскопа с увеличением не менее 30× и диском окуляра микрометра, который откалиброван на используемое увеличение. Помимо обычного освещения необходим источник света, направленный на образец мази сверху под углом 45°. Исследуют всю поверхность дна чашки Петри на наличие металлических частиц. Их обнаруживают по металлическому блеску, изменяя интенсивность света от дополнительного источника. Подсчитывают число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм или более.

Мазь глазная отвечает требованиям, если общее число таких частиц во всех 10 тубах не превышает 50, и если не более чем в 1 тубе содержится более 8 частиц указанной величины. Если данное требование не выполняется, исследование повторяют на 20 дополнительных тубах. Глазная мазь отвечает требованиям, если общее число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм и более, не превышает 150 во всех 30 тубах, и если не более чем в 3 тубах содержится более 8 частиц указанной величины (в каждой из туб).

Для мазей глазных, упакованных в металлические тубы, проводят определение герметичности упаковки в соответствии с требованиями ОФС «Мази». Данный показатель контролируется в процессе производства.

Мази глазные, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Гели глазные, представленные растворами карбомера, должны оцениваться по показателю «Вязкость» в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом ротационной вискозиметрии при 25 °С.

Пленки глазные из биорастворимых полимеров контролируют по показателям: «Размер пленки», «Однородность дозирования», «Однородность массы», «Время растворения», «Потеря в массе при высушивании». Полученный раствор оценивают по показателям «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями, предъявляемыми к каплям глазным. При наличии испытания на однородность дозирования определение однородности массы не проводят.

В разделе «Размер пленки» указывают геометрические размеры пленки в мм: длину, толщину, ширину, которые должны быть фиксированы. Размеры пленки определяют путем измерения микрометром.

Для определения времени растворения пленки глазные растворяют в натрия хлорида растворе 0,9 %. Время, в течение которого пленка растворяется, является нормируемой величиной. Обычно пленки растворяются в течение 2 — 3 ч. Если условия растворения и нормативные требования отличаются от приведенных, они должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

Потерю в массе при высушивании определяют в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании». Нормативные требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.

Определение однородности массы пленок глазных проводят по следующей методике: определяют среднюю массу взвешиванием 10 пленок порознь с точностью до 0,001 г. Отклонения от установленной средней массы допустимы в пределах ±10 %, только одна пленка может превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое. В случае превышения допустимых отклонений определение повторяют на 20 пленках, из которых только 2 могут превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое.

Если при производстве глазных пленок используются органические растворители, проводят контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Для твердых глазных лекарственных форм для приготовления капель глазных необходимо оценивать качество как самой лекарственной формы, так и получаемых из нее капель глазных.

Таблетки для приготовления капель глазных должны соответствовать требованиям ОФС «Таблетки».

Растворение или суспендирование таблеток должно проводиться в том растворителе или жидкости, которая указана в инструкции по применению лекарственного препарата, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Полученный раствор или суспензия контролируются по показателям качества капель глазных.

Порошки для приготовления капель глазных испытывают в соответствии с требованиями ОФС «Порошки».

Порошки для приготовления капель глазных контролируют по показателю «Время растворения/суспендирования».

Дополнительно проводят испытания раствора (суспензии), полученного после растворения (суспендирования) порошка в том растворителе и в той концентрации, которые указаны в инструкции по применению, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, по показателям качества капель глазных.

 Требования к лиофилизатам для приготовления капель глазных  аналогичны требованиям, предъявляемым к порошкам для приготовления капель глазных.

При использовании в производстве порошков и лиофилизатов органических растворителей необходимо контролировать их остаточное содержание в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны отвечать требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для парентерального применения, в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».

Для инъекционных глазных лекарственных форм необходимо контролировать осмоляльность и невидимые механические включения согласно требованиям соответствующих ОФС.

УПАКОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Глазные лекарственные формы выпускают в стерильных однодозовых и многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.

Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (если не указано иначе – не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником.

Объём глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье.

Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и т.д. упаковывают индивидуально.

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

На упаковке приводят указание о стерильности лекарственного препарата. Указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ.

На упаковке многодозовых лекарственных форм указывают срок хранения лекарственного препарата после первого вскрытия.

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Скачать в PDF ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы

Поделиться ссылкой:

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о